6月24日，江蘇省部分內(nèi)分泌知名專家和徐州地區(qū)的內(nèi)分泌?？漆t(yī)生會(huì)聚徐州中山飯店，圍繞鹽酸吡格列酮臨床作用和地位舉行了研討會(huì)。參會(huì)人員針對(duì)瑞彤的作用機(jī)理、藥理作用、臨床益處、禁忌癥、適應(yīng)癥、不良反應(yīng)、聯(lián)合用藥、臨床地位和同類藥物比較以及對(duì)2DM治療用藥的新進(jìn)展進(jìn)行了廣泛的交流和深入的研討。
　　瑞彤是國(guó)內(nèi)首批研發(fā)的一類新藥，是同一藥品中市場(chǎng)占有率最高的產(chǎn)品。該產(chǎn)品經(jīng)過(guò)較長(zhǎng)時(shí)期的臨床應(yīng)用，為廣大糖尿病專科醫(yī)生積累了豐富的用藥經(jīng)驗(yàn)，從而為本次學(xué)術(shù)研討奠定了基礎(chǔ)。研討會(huì)上專家們針對(duì)瑞彤的臨床效用和地位，表達(dá)了觀點(diǎn)。
　　瑞彤的作用機(jī)制是通過(guò)激活過(guò)氧化物酶體增殖物激活型受體γ（PPARγ），從而在基因和分子水平增加了與葡萄糖和脂肪代謝有關(guān)的酶和蛋白質(zhì)的表達(dá)。主要在三個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，即抑制腫瘤壞死因子a的表達(dá)、增加脂肪細(xì)胞的解偶聯(lián)蛋白2和解偶聯(lián)蛋白3的表達(dá)、增加葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子（GLUT-1 、 GLUT4）mRNA的半衰期。PPARγ受體被激活后通過(guò)誘導(dǎo)脂肪生成酶和與糖代謝調(diào)節(jié)相關(guān)蛋白(如PI3K，GLUT4)的表達(dá)來(lái)促進(jìn)脂肪細(xì)胞和其它細(xì)胞的分化并提高細(xì)胞對(duì)胰島素作用的敏感性。瑞彤對(duì)脂肪細(xì)胞的影響包括促進(jìn)脂肪細(xì)胞的分化，減少脂肪細(xì)胞中的游離脂肪酸、腫瘤壞死因子α（TNFα）和抵抗素（resistin）的生成，而后三種物質(zhì)已被證明是導(dǎo)致胰島素抵抗的重要原因。
　　瑞彤改善了胰島素抵抗的問(wèn)題，給2型糖尿病的治療開(kāi)啟了新途徑。
　　瑞彤在藥理作用與臨床應(yīng)用上體現(xiàn)出，鉗夾實(shí)驗(yàn)和HOMA模型顯示瑞彤能顯著降低胰島素抵抗。
　　較強(qiáng)的降糖作用是因?yàn)樵撍幬锎龠M(jìn)血糖的吸收（骨骼?。?、增加肌肉和脂肪組織攝取葡萄糖的能力和抑制糖的生成（肝臟）、降低糖異生。
　　臨床證明該類藥物既能改善空腹血糖亦能改善餐后血糖，降糖作用具有長(zhǎng)期性和穩(wěn)定性，效果具有劑量依從性，改善高胰島素血癥。
　　瑞彤可以改善脂代謝異常，表現(xiàn)為降低甘油三酯、低密度脂蛋白-膽固醇和游離脂肪酸，并且升高高密度脂蛋白-膽固醇。
　　瑞彤可以有效保護(hù)β細(xì)胞。綜合評(píng)估導(dǎo)致β細(xì)胞凋亡的各種因素，其中最重要的是高毒性血糖波動(dòng)所致氧化應(yīng)激增強(qiáng)。臨床工作中合理用藥，改善糖脂毒性是保護(hù)胰島β細(xì)胞的關(guān)鍵。
　　使用瑞彤后一方面是由于機(jī)體對(duì)胰島素敏感性提高，對(duì)胰島素量的需求就減少，從而減輕β細(xì)胞負(fù)擔(dān)，另一方面由于FFA水平下降后減少了對(duì)胰島細(xì)胞的脂毒性；同時(shí)其長(zhǎng)期穩(wěn)定的降糖作用有利于血糖穩(wěn)定。總體使β細(xì)胞儲(chǔ)備功能增強(qiáng)。
　　在接受吡格列酮類藥物治療的糖尿病動(dòng)物和2型糖尿病患者中均可以觀察到胰島β細(xì)胞功能的明顯恢復(fù)。最近發(fā)表的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示經(jīng)吡格列酮（15mg/d）治療后，2型糖尿病患者β細(xì)胞的功能可增加86％，在吡格列酮與胰島素聯(lián)合治療的臨床試驗(yàn)中可觀察到患者平均每天的胰島素用量較加用吡格列酮前減少了9個(gè)單位 。
　　瑞彤可以防止動(dòng)脈粥樣硬化，能阻止LDL和HDL的氧化、降低血胰島素原和纖維蛋白溶酶原激活物抑制劑的水平。
　　瑞彤可以有效控制IGT。每年約有7%的IGT可轉(zhuǎn)變?yōu)榕R床期糖尿病，而經(jīng)瑞彤治療后，使約80%的IGT患者糖耐量恢復(fù)正常。
　　瑞彤能改善PCOS雄激素過(guò)多癥，被成功用于其他IR疾病如PCOS和Werner綜合癥。
　　另外，瑞彤還具有心血管保護(hù)作用，它還可以降壓、調(diào)脂、降低微量白蛋白尿、改善高凝狀態(tài)、改變體脂分布、抗炎等。
　　瑞彤應(yīng)用在臨床上，給糖尿病人帶來(lái)的最大益處是，可以全面預(yù)防和延緩糖尿病進(jìn)程；降低血管并發(fā)癥發(fā)生率及病死率；減少動(dòng)脈粥樣硬化及心血管病發(fā)生危險(xiǎn)，全面優(yōu)化了糖尿病的治療。
　　與會(huì)專家和醫(yī)生還在瑞彤的聯(lián)合用藥上進(jìn)行了探討和交流，并對(duì)對(duì)瑞彤的臨床作用和地位進(jìn)行研討總結(jié)。專家們認(rèn)為，瑞彤對(duì)IGT有良好的干預(yù)作用；針對(duì)臨床有92%的2DM患者存在不同程度的胰島素抵抗，有80%以上的2DM患者血糖控制不佳。單就藥物治療方面，傳統(tǒng)藥物不能有效針對(duì)胰島素抵抗根本病因，不能長(zhǎng)期有效控制血糖。同時(shí)治療需考慮β細(xì)胞保護(hù)在2DM治療中的地位和心血管疾病的伴隨、并發(fā)及代謝綜合癥因素。而根據(jù)2型糖尿病的自然病程和基本病理生理，能夠針對(duì)胰島素抵抗病因、長(zhǎng)期優(yōu)化血糖控制、保護(hù)β細(xì)胞功能、對(duì)大血管有保護(hù)作用、控制并發(fā)癥發(fā)生、延緩病程進(jìn)展的瑞彤，對(duì)防治2型糖尿病具有基礎(chǔ)作用，是2型糖尿病治療一線治療藥物和基礎(chǔ)用藥。
　　瑞彤不是單純的降糖用藥，更應(yīng)該發(fā)揮它在2DM治療中的基礎(chǔ)、長(zhǎng)線、全面的作用。
              （熊華明）